Nouvelles perspectives pour améliorer les mécanismes immunitaires illimités du CMH-I dans la lutte contre les tumeurs malignes

• Tibor Hajto

• réd. dr Chris Gutch

• 2018

Comme les tumeurs malignes, parallèlement à leur développement, perdent leur sensibilité au CMH-I limité par les lymphocytes T en raison de leur réaction à l'antigène cancéreux fourni, nous avons besoin d'immunomodulateurs qui seront capables d'activer les mécanismes tumoricides illimités du CMH-I dans le système immunitaire congénital.

Contrairement au système adaptatif, les cellules immunitaires innées montrent régulièrement une activité basique (amorçage) qui peut déterminer leur capacité à fonctionner et permettre une polarisation similaire à celle du système neuroendocrinien. En effet, les cellules immunitaires congénitales sont engagées dans deux directions.

Les cellules de type 1 comprennent des mécanismes de cascade cancérigène qui activent un nombre illimité de cellules CMH-I tueuses (comme les cellules NK), tandis que les cellules de type 2 activent la prolifération cellulaire en produisant des facteurs de croissance (FC), ont un impact sur l'inflammation chronique, stimulent l'angiogenèse et inhibent le système de type 1.

Comme indiqué, l'activité des cellules de type 1 est régulée à la baisse parallèlement à la progression de la tumeur, alors que les informations disponibles suggèrent une domination régulière des cellules de type 2 induite par la tumeur. Ce déséquilibre peut être corrigé par des immunomodulateurs.

Les cellules naturelles de type 1 ne peuvent être activées que via la stimulation des cellules phagocytaires par les structures PAMP, dont l'origine est toujours naturelle et qui ne peuvent être produites chimiquement. Dans l'activité anticancéreuse des cellules CMH-I tueuses illimitées, l'expression des récepteurs NKG2D et l'expression des ligands liés au stress (MICA/B, UBPL1-3) jouent un rôle régulateur clé en générant le signal de mise à mort.

Le but de cet article est de soutenir l'hypothèse selon laquelle une augmentation de l'expression de KAR dans les cellules tueuses du CMH-I, soutenue par des immunomodulateurs végétaux éprouvés et la stimulation parallèle de l'expression des ligands liés au stress sur les cellules cancéreuses par des inhibiteurs du GFR ou des médicaments cytostatiques (tels que la gemcytabine), pourraient avoir des avantages cliniques.

Des rapports de cas utilisant un concentré d'arabinoxylate de son de riz standardisé (Biobran/MGN-3) en combinaison avec des inhibiteurs de GFR ou du gemcytabine montrent des réactions cliniques surprenantes. Malheureusement, malgré les preuves cliniques et immunologiques, l'immunomodulateur végétal n'est enregistré qu'en tant que complément alimentaire, de sorte qu'il est difficile d'étudier plus avant les hypothèses ci-dessus.